2 月 22 日消息，美国福瑞德 · 哈金森（Fred Hutch）癌症中心的研究人员在对抗 EB（Epstein-Barr）病毒方面取得重要突破。
该病毒被认为感染了全球约 95% 的人口，并与多种癌症、神经退行性疾病以及其他长期健康问题密切相关。相关研究成果已于 2 月 17 日发表于 Cell Reports Medicine。
研究团队利用经过基因改造、携带人类抗体基因的小鼠，成功生成了一系列完全人源化（来源于人类）的单克隆抗体。这些抗体旨在阻断 EB 表面两种关键蛋白，从而干扰病毒附着并进入人类免疫细胞的过程。
这两种蛋白质 ——gp350 和 gp42—— 在病毒附着并进入人类免疫细胞的过程中发挥核心作用。其中一种靶向 gp42 的抗体在实验中完全保护了携带人类免疫系统的小鼠免受 EB 病毒感染。
“要想找到能够阻断 EB 病毒感染免疫细胞的人类抗体一直特别困难，因为与其他病毒不同，EB 病毒能够找到方法结合到几乎每一个 B 细胞上，”哈金森研究中心疫苗与传染病部门的生物化学家和细胞生物学家 Andrew McGuire 博士解释说，“我们决定利用新技术来填补这一知识空白，最终朝着阻断这种世界上最常见病毒之一迈出了关键一步。”
这里提到的 B 细胞是脊椎动物后天免疫系统体液免疫的核心，由骨髓产生并成熟。它们识别特定抗原，在辅助性 T 细胞协助下，增殖分化为浆细胞（分泌大量抗体）和记忆 B 细胞。B 细胞在淋巴结、脾脏等外周淋巴器官中起到对抗病原体的关键作用。
研究团队重点关注两种病毒蛋白：gp350 帮助 EB 病毒附着在人类细胞受体上，而 gp42 则在病毒与细胞融合并进入细胞的过程中发挥关键作用。通过使用携带人类抗体基因的专用小鼠模型，科学家们生成了两种靶向 gp350 和八种靶向 gp42 的单克隆抗体。
研究人员通过实验室进一步研究，还确定了病毒上的特定弱点，这可能为未来疫苗设计提供指导。在实验室测试中，一种靶向 gp42 的抗体在携带人类免疫系统的小鼠中完全阻止了 EB 病毒感染。靶向 gp350 的抗体则提供了部分保护。
这一发现对于移植患者尤为重要。例如，美国每年有超过 12.8 万人接受器官或骨髓移植，这些患者必须服用抑制免疫系统的药物以防止排异反应。目前尚无可靠预防 EB 病毒感染或在此脆弱期重新激活的靶向治疗方法。移植后 EB 病毒感染失控可导致移植后淋巴增殖性疾病，这是一种侵袭性且有时危及生命的淋巴瘤。
福瑞德 · 哈金森中心和华盛顿大学医学院的副教授、传染病医生 Rachel Bender Ignacio 医学博士指出：“移植后淋巴增殖性疾病，其中大多数是 EB 病毒相关淋巴瘤，是器官移植后发病和死亡的常见原因。预防 EB 病毒血症极有可能降低 PTLD 的发生率，并减少降低免疫抑制的需求，从而有助于在改善患者总体预后的同时保护移植物功能。”
研究人员正致力于将这种单克隆抗体疗法应用于高风险患者，目标是阻断 EB 病毒感染或重新激活，降低 PTLD 的可能性。如果开发顺利，该疗法将首先在健康成年志愿者中进行安全性测试，然后进入移植受者和其他免疫功能低下患者的临床试验。
附论文地址：
https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102618
